ما هو الإنترلوكين 6؟

إنترلوكين-6 (IL-6) هو مادة كيميائية داخلية نشطة في الالتهاب وفي نضج الخلايا البائية.

IL-6 والالتهاب

إلى جانب كونه بروتينًا مناعيًا، يُعدّ IL-6 أيضًا مُسبِّبًا للحمى، وهو مسؤول عن الحمى في أمراض المناعة الذاتية، والأمراض المعدية، وغير المعدية. يُنتَج IL-6 في الجسم عند وجود التهاب، سواءً كان حادًا أو مزمنًا. ويشمل ذلك حالات مثل الصدمات والحروق والسرطانات والعدوى. تتفاعل هذه المادة الكيميائية مع مستقبلات إنترلوكين-6 ألفا، لتحفيز نسخ نواتج الجينات الالتهابية.

يرتبط الإنترلوكين-6 بمجموعة من الأمراض المزمنة المرتبطة بالالتهاب. ويُشتبه أيضًا في أن الإنترلوكين-6 يُسبب زيادة في احتمالية الإصابة بمرض السكري، بالإضافة إلى الشكل الجهازي من التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأطفال.

يُطلق IL-6 بواسطة الخلايا الوحيدة والبلعميات استجابةً لسيتوكينات التهابية أخرى، بما في ذلك IL-11 وعامل نخر الورم (TNF)-بيتا. يوجد مستقبل IL-6 على الخلايا اللمفاوية التائية الطبيعية في طور الراحة، والخلايا البائية النشطة طبيعيًا، وخلايا السلالات النخاعية والكبدية. كما يوجد IL-6 على الخلايا البائية المعدلة بفيروس إبشتاين بار.

يُحدث IL-6 تأثيرات التهابية عن طريق تحريض نسخ عوامل في مسارات التهابية متعددة. قد تنشأ هذه التأثيرات من بروتين كيناز C، وcAMP/بروتين كيناز A، وإطلاق الكالسيوم.

وظائف إضافية لـIL-6

IL-6 هو جزيء له أشكال ووظائف متعددة، اعتمادًا على مكان إفرازه.

على سبيل المثال، يرتبط IL-6 بتحفيز تفاعلات الطور الحاد. هذه التفاعلات تعزز تنشيط المناعة الفطرية، مما يمنع تلف الأنسجة. عندما يفرز الكبد هذه التفاعلات في الطور الحاد، تُفرز بالضرورة بروتينات أخرى مثل الألبومين والترانسفيرين بكميات أقل.

من بين بروتينات المرحلة الحادة الرئيسية، البروتين التفاعلي-سي (CRP) وأميلويد أ (SAA) في المصل. بينما يُحفّز البروتين التفاعلي-سي عملية البلعمة، يُعزّز الإنترلوكين-6 إنتاج عامل التخثر فيبرينوجين. يُسبّب إنتاج هذه المُتفاعلات في المرحلة الحادة ظهور الحمى، وارتفاع مستويات الجلوكوكورتيكويد، وتنشيط مسارات المُتممة، ومسارات التخثر، مع ارتفاع معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR)، وهي أعراض أخرى.

يساعد الإنترلوكين-6 أيضًا الخلايا التائية على التمايز في مراحل نموها المبكرة. هذه المادة الكيميائية ضرورية لنمو الخلايا السلفية، وكذلك لتنشيط الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). بالإضافة إلى ذلك، يساعد الإنترلوكين-6 هذه الخلايا على تحلل مسببات الأمراض داخلها.

يساعد IL-6 أيضًا الخلايا البائية على التمايز والتكاثر، ويعزز تكوين خلايا البلازما منها. بالإضافة إلى ذلك، وباعتباره عامل نمو لهذه الخلايا، يُعزز IL-6 إطلاق الأجسام المضادة على شكل غلوبولين مناعي A (IgA) وIgG.

يُعدّ IL-6 أيضًا ضروريًا لنمو خلايا الدم، سواءً كانت خلايا دم بيضاء أو حمراء أو صفائح دموية. ويبدو أن IL-6 يلعب دورًا هامًا في تطور ساركوما كابوزي والورم النقوي المتعدد.

يؤدي IL-6 أيضًا إلى تنشيط الخلايا الناقضة للعظم وهشاشة العظام. علاوة على ذلك، يُحفّز IL-6 إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، مما يؤدي إلى زيادة نمو الأوعية الدموية ونفاذيتها في حالات الالتهاب.

IL-6 معيب

يشارك IL-6 في الدفاع قصير المدى ضد العدوى أو الإصابات، ويُحذّر الجهاز المناعي من مصدر الالتهاب. إلا أن خلل تنظيم هذا الجزيء يؤدي إلى المرض.

يؤثر نقص IL-6 بشكل كبير على تنشيط المناعة والأجسام المضادة IgA. من ناحية أخرى، فإن الإفراط في التعبير عن IL-6 له تأثيرات مهمة بنفس القدر.

من خلال مسارات مختلفة، يُحدث IL-6 خللاً مناعياً بين خلايا Th-17 وخلايا Treg، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية. قد يُسبب خلل تنظيم IL-6 أيضاً أوراماً ليمفاوية خبيثة، والتي قد تكون ناجمة عن طفرة في جين IL-6.

IL-6 كهدف للدواء

تمت دراسة عقار توسيليزوماب، وهو عقار يثبط مستقبلات IL-6، كمساعد علاجي في مجموعة متنوعة من الاضطرابات الالتهابية المزمنة، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، والتهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال، ومرض كاسلمان.

ويستخدم IL-6 أيضًا كمعدِّل للاستجابة البيولوجية، حيث يُستخدم لتعزيز استجابة المريض للعلاج الكيميائي من خلال تحفيز الاستجابة المناعية في السرطان.